Відразу дві команди вчених незалежно один від одного отримали важливі дані про взаємозв’язок ожиріння і раку. Дослідження в цій області набувають все більшої актуальності, оскільки число людей з надмірною вагою в усьому світі зростає, і ожиріння не тільки є фактором ризику розвитку багатьох видів онкології, а й сприяє рецидивам, а також знижує шанси пацієнта на виживання.
Перше відкриття в цій галузі зробила команда вчених з Каліфорнійського університету в Дейвісі. Мова йде про дуже цікавому і парадоксальному ефекті. Як виявилося, ожиріння може пригнічувати захисні імунні реакції організму, що сприяє зростанню пухлин. Але в той же час це стан підвищує ефективність протиракової імунотерапії нового типу.
Дослідники встановили, що гормон лептин, який виробляється жировими клітинами і регулює енергетичний обмін, також впливає на роботу імунних клітин організму — Т-кілерів.
Нагадаємо:
Головна функція цього типу клітин — знищення пошкоджених клітин власного організму. Однак вона порушується при зростанні вмісту білка під назвою PD-1, виробництво якого прямо залежить від рівнів гормону лептину. Надлишок цього білка гальмує захисну реакцію, і пухлина починає розростатися.
«У огрядних тварин пухлини ростуть швидше, тому що в пухлинах більше поживних речовин і імунна система більш пригнічена», — пояснює співавтор нової роботи Вільям Мерфі.
Справа в тому, що білок PD-1 зменшує активність імунної системи, а ракові клітини стимулюють виробництво цього білка, щоб уникнути атак Т-клітин.
12 советов для похудения
У зв’язку з цим медики розробляють нові класи иммунотерапевтических препаратів під назвою інгібітори контрольної точки (checkpoint inhibitor therapy). Подібні засоби відновлюють функцію Т-клітин, впливаючи на так звані гальма імунної системи (до речі, першовідкривачі цієї терапії отримали в 2018 році Нобелівську премію з фізіології і медицині).
Команда Мерфі вирішила порівняти ефективність нової імунотерапії у модельних тварин (мишей і мавп) і людей з ожирінням і без нього. І виявилося, що зайва вага, як це не дивно, підвищує ефективність інгібіторів контрольних точок.
Зокрема, коли огрядним мишам з онкологією проводили лікування препаратами, що блокують дію білка PD-1, їхня здатність до виживання була набагато вище, ніж серед струнких побратимів.
Ті ж ефекти спостерігалися серед 250 пацієнтів з меланомою, яким проводили терапію інгібіторами контрольних точок. В ході клінічних випробувань у людей із зайвою вагою спостерігалися значні поліпшення, в той час як у людей з нормальною вагою терапевтичний ефект був нижче.
Читайте:
Це і є те саме парадоксальне перевага: надлишок білка PD-1 робить T-клітини надзвичайно чутливими до інгібіторів цього ж білка.
«В цілому ці дані свідчать про те, що ожиріння може бути дуже важливим биомаркером для відповіді на імунотерапію інгібіторами контрольних точок. Ми не пропагуємо ожиріння як» поліпшує прогноз «для пацієнтів з раком. Але воно, мабуть, викликає пригнічення імунітету і прискорює зростання пухлини за допомогою механізмів, які можуть бути успішно вимкнені імунотерапії інгібіторів контрольних точок «, — пояснює співавтор роботи Арта Монжазеб.
Нові дані зовсім не означають, що пацієнтам, які вдаються до такого виду лікування, варто сідати на дієту з високим вмістом жирів, щоб посилити дію препаратів, кажуть фахівці. Однак, на їхню думку, це відкриття допоможе підвищити ефективність лікування в окремих випадках.
Надалі наукова група має намір з’ясувати, чи може цей механізм в нагоді для поліпшення результатів імунотерапії у більшого числа пацієнтів з різними показниками здоров’я. Також вченим належить розглянути роль інших факторів, які можуть вплинути на ефективність лікування. Серед них, наприклад, стать і вік пацієнта, раціон харчування і склад співтовариства кишкових бактерій.
Наукова стаття за підсумками цієї роботи була опублікована в журналі Nature Medicine.
Самый простой и быстрый способ ПОХУДЕТЬ!
Ще одне дослідження в цій області провела команда з Трініті-коледжу в Дубліні. Вчені розглянули, як ожиріння змінює роботу імунних клітин під назвою природні кілери. Це лімфоцити, що володіють цитотоксичність проти пухлинних клітин. Їх завдання — свого роду моніторинг, відстеження ракових клітин і активація захисних систем організму в разі виявлення загрози.
Вивчаючи роботу природних кілерів у мишей і у людей, фахівці виявили, що молекулярному механізму боротьби з раковими клітинами перешкоджає надлишок жиру. Такий «баласт» не дає імунним клітинам вбивати ракові, сповільнюючи роботу цитотоксического «обладнання». Хоча здатність розпізнавати ворога у цих клітин все-таки зберігається.
Виявивши конкретний метаболічний механізм, який пригнічується в клітинах, «забитих» жиром, автори роботи зуміли відшукати «протиотруту». Мова йде про метаболічному перепрограммировании клітин, після якого вони починають функціонувати як годиться.
Ірландські дослідники відзначають, що це відкриття в майбутньому може стати основою для нових стратегій лікування онкологічних захворювань.
«Не дивлячись на підвищення [рівня] обізнаності громадськості, поширення ожиріння і пов’язаних з ним захворювань триває. Тому зростає актуальність вивчення шляхів, завдяки яким ожиріння викликає рак і призводить до інших захворювань, а також створення нових стратегій для запобігання їх прогресування», — відзначає провідний автор дослідження професор Лідія Лінч.
Пошук подібних «імунних дефектів» і методів їх усунення, судячи з усього, стає одним із пріоритетних завдань для багатьох дослідників.
Більш докладно про другий роботі розповідається в статті, опублікованій в журналі Nature Immunology.
Читайте: